В статье описана редкая патология у кошек — опухоли гортани на примере 13 клинических случаев (6 случаев плоскоклеточного рака, 4 случая лимфомы, 2 случая папилломы, один случай низкодифференцированного рака). Наиболее распространенными клиническими признаками явились стридор и инспираторная одышка. Выживаемость (время от постановки диагноза до гибели или эвтаназии) пациентов, которым не проводили лечение, колебалась в диапазоне от 0 до 65 дней. Выживаемость пациента с плоскоклеточным раком гортани, которому выполнили трахеостомию, провели курсы ЛТ (СОД 30 Грей) и ФДТ, составила 76 дней. Ремиссия пациента с лимфомой гортани, которому выполнили трахеостомию и провели 3 курса ХТ (по протоколу СОР), составила более 280 дней (на момент сдачи номера в печать общее состояние животного удовлетворительное). Ремиссия пациента с эндоскопически резецированной папилломой гортани с последующими трахеостомией и курсом ЛТ (СОД 11 Грей) составила более 125 дней (на момент сдачи номера в печать общее состояние животного удовлетворительное).
Дмитрий Евгеньевич Митрушкин — кандидат биологических наук, cтарший научный сотрудник Клиники экспериментальной терапии НИИ КО ФГБУ “Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина” Минздрава РФ, патоморфолог ветеринарной клиники «Биоконтроль».
Анна Леонидовна Кузнецова — кандидат биологических наук, cтарший научный сотрудник Клиники экспериментальной терапии НИИ КО ФГБУ “Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина” Минздрава РФ, ветеринарный врач, ведущий онколог ветеринарной клиники «Биоконтроль».
Александр Александрович Шимширт — ветеринарный врач Клиники экспериментальной терапии НИИ КО ФГБУ “Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина” Минздрава РФ, ведущий онколог ветеринарной клиники «Биоконтроль».
Лев Валерьевич Голуб — ветеринарный врач Клиники экспериментальной терапии НИИ КО ФГБУ “Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина” Минздрава РФ, хирург, эндохирург, руководитель отделения хирургии.
Евгений Александрович Корнюшенков — кандидат биологических наук, заведующий Клиникой экспериментальной терапии НИИ КО ФГБУ “Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина” Минздрава РФ, главный врач ветеринарной клиники «Биоконтроль».
Ключевые слова: гортань, лимфома, кошка, новообразование, опухоль, рак
Сокращения: КТ — компьютерная томография, ЛТ — лучевая терапия, ОГ — опухоль/опухоли гортани, РЛУ — регионарный лимфатический узел/регионарные лимфатические узлы, РОД — разовая очаговая доза, РЩЖ — рак щитовидной железы, СОД — суммарная очаговая доза, УЗИ — ультразвуковое исследование, ФДТ — фотодинамическая терапия, ХТ — химиотерапия, COP — cytoxan, oncovin, prednisolone (химиотерапевтическое лечение при комбинации препаратов циклофосфамид, винкристин и преднизолон), WM — Wisconsin-Madison (химиотерапевтическое лечение при комбинации препаратов винкристин, L-аспарагиназа, циклофосфамид, преднизолон, доксорубицин и метотрексат; разработано в Висконсинском университете города Мадисон, США)
Инцидентность, клинические признаки, диагностика и лечение опухолей гортани у кошек
У кошек ОГ встречаются редко. Наиболее распространены плоскоклеточный рак и лимфома; гораздо реже отмечают аденокарциному, папиллому и другие новообразования. Клинически заболевание проявляется признаками обструкции верхних дыхательных путей, такими как дисфония (переходящая со временем в афонию), стридор (шипящее либо свистящее дыхание) и инспираторная одышка, что обусловлено сужением просвета органа, приводящим к механической асфиксии; в редких случаях наблюдают рвоту или кашель. Болеют животные среднего и старшего возраста. На поздних стадиях болезни у пациентов происходит изъязвление ОГ, прорастание хрящей гортани и окружающих мягких тканей, а также присоединение воспаления .
По данным медицины человека, возникновению рака гортани обычно предшествуют длительно текущий хронический ларингит, кератоз, дисплазия (кератоз с атипией) и папилломатоз гортани .
Samantha Taylor и соавт. изучали опухоли гортани у 10 кошек в городе Бристоль в 1996–2006 гг. Отмечены 4 случая лимфомы, 4 случая плоскоклеточного рака, 1 случай аденокарциномы и 1 случай недифференцированной круглоклеточной опухоли. Двум кошкам с лимфомой гортани назначили ХТ по протоколу СОР, при которой выживаемость (время от дня постановки диагноза до дня гибели либо эвтаназии) у 8-летней кошки составила 60 дней, у 13-летней кошки (с введением L-аспарагиназы в начале курса ХТ) — 1440 дней. На ларингоскопии во втором случае уже через 7 дней после начала ХТ гортань выглядела макроскопически нормальной, а поводом для эвтаназии послужила почечная недостаточность. Кошку с плоскоклеточным раком гортани лечили преднизолоном в течение 180 дней, после чего была проведена эвтаназия вследствие прогрессирования диспноэ. Кошке с недифференцированной круглоклеточной ОГ лечение не назначали; выживаемость составила 14 дней. Остальных шесть кошек не лечили, их выживаемость составила 0 дней (по нашему мнению, эвтаназия выполнена при первичном приеме). Еще у одной кошки в данном исследовании отмечено полиповидное образование голосовой складки, которое было резецировано; на 60-й день после операции рецидива клинических признаков не наблюдали .
В другом исследовании Samantha Taylor и соавт. описывают ответ на ХТ и выживаемость 110 кошек с экстранодальной лимфомой в 7 ветеринарных центрах Англии за период 1995–2008 гг. Лимфома гортани диагностирована у 11 кошек (средний возраст 9,4 года). Средняя продолжительность клинических проявлений заболевания (диспноэ у семи кошек, дисфония у шести, стридор у пяти, позывы на рвоту/рвота у двух пациентов) на момент первичного приема составила 30 дней (диапазон от 2 до 150). Восьми животным назначена ХТ — пяти кошкам по протоколу COP (с некоторыми вариациями), двум — по протоколу WM (с небольшими изменениями стандартной схемы, например, исключением L-аспарагиназы), одной кошке — по протоколу со значительными изменениями стандартного варианта. Полная ремиссия заболевания отмечена у семи кошек, частичная — у одной (это наилучшие показатели, в сравнении с кошками с лимфомой носовой полости, почек, центральной нервной системы и других локализаций, которым также проводили ХТ по различным схемам). Тем не менее, медиана выживаемости у кошек с лимфомой гортани оказалась самой низкой в сравнении с другими группами животных — 173 дня (диапазон 16…330 дней) у кошек с полной ремиссией и 22 дня прожила кошка с частичной ремиссией. Не было значительных различий в выживаемости или достижении полной ремиссии при лечении ХТ по различным протоколам (COP, WM и другим); не отмечено возрастной, половой и породной предрасположенностей к ответу на лечение .
Amy Lam и другие ветеринарные специалисты изучали ОГ у 24 кошек австралийского штата Новый Южный Уэльс в 2001–2010 гг. Отмечены 12 случаев лимфомы (средний возраст животных 13 лет 4 месяца), 9 плоскоклеточного рака (средний возраст животных 11 лет 10 месяцев), 1 ларинго-трахеальной карциномы и 2 инвазии РЩЖ в гортань. Время от появления клинических признаков до первичного поступления в клинику: при лимфоме — 7 случаев от 1 суток до 7 дней, 5 случаев — более 7 дней; при других ОГ — 2 случая до 24 ч, 4 случая — от 1 суток до 7 дней, 6 случаев — более 7 дней. Восемь кошек с ОГ были эвтаназированы при постановке диагноза (7 с плоскоклеточным раком, 4 с лимфомой).
Лечение назначали после морфологического исследования биоптатов ОГ. Семи кошкам с лимфомой гортани проведена ХТ; выживаемость при ХТ по протоколу СОР (n=3) составила от 103 до 300 дней, при лечении гранулоцитарным колониестимулирующим фактором с молекулярной массой 25 кДа (n=4) — от 30 до 175 дней, при лечении депо-медролом (n=1) — 90 дней. Двух кошек с плоскоклеточным раком гортани лечили преднизолоном (по 0,5 мг/кг перорально 1 раз в день); выживаемость составила 40 дней и 52 дня. Первой кошке с инвазией РЩЖ в гортань было назначено паллиативное лечение в виде хирургической операции (выживаемость составила 28 дней). Вторую кошку с инвазией РЩЖ в гортань лечили радиойодом; ремиссия составила 240 дней после постановки диагноза (животное эвтаназировано вследствие прогрессирования хронической почечной недостаточности). Кошке с ларинготрахеальной карциномой вводили пироксикам (по 1 мг перорально 1 раз в день в течение 7 дней); ответ на лечение не получен и животное было эвтаназировано .
Laura Marconato и другие ветеринарные специалисты анализируют случаи лечения плоскоклеточного рака гортани у двух кошек. Обеим кошкам назначены два курса неоадъювантной ХТ препаратами блеомицин (подкожно), тиладомид (перорально) и пироксикам (перорально) с интервалом в неделю. Через 2 недели после начала неоадъювантной ХТ уменьшились размеры новообразований (на основании результатов ларингоскопии и УЗИ), и стало возможно их резецировать.
Выполнены резекции новообразований; при гистологическом исследовании границ хирургического иссечения обеих опухолей выявлена их опухолевая инфильтрация. Через 10 и 11 дней после операций, чтобы уничтожить оставшиеся опухолевые клетки, обеим кошкам проведено по курсу ЛТ (в обоих случаях РОД составила 4,8 Грей; СОД — 48 Грей) в течение 5 дней (дважды в день). Одному животному после курса ЛТ назначили 8 курсов адъювантной ХТ теми же препаратами, что и при неоадъювантной ХТ; отмечена полная ремиссия; на 144-й день после начала неоадъювантной ХТ по просьбе владельцев животное (с признаками рецидива плоскоклеточного рака гортани и с увеличенным поднижнечелюстным лимфоузлом) было эвтаназировано; при некропсии подтвердился метастаз плоскоклеточного рака гортани в поднижнечелюстном лимфоузле. Другое животное не получало адъювантную ХТ и было эвтаназировано на 51-й день после начала неоадъювантной ХТ в связи с почечной лимфомой; аутопсия подтвердила лимфому почек и полную ремиссию плоскоклеточного рака гортани. Авторы подчеркивают, что каких-либо гематологических либо негематологических побочных эффектов вследствие неоадъювантной ХТ и адъювантной ХТ не зафиксировано .
Carlisle C.H. и соавт. описывают случаи новообразований гортани и трахеи у собак и кошек в американскких штатах Пенсильвания и Северная Каролина. У кошек зафиксирован 21 случай ОГ, из которых наиболее распространенной явилась лимфосаркома. ОГ макроскопически выглядели как генерализованное утолщение гортани, а не как четко ограниченный узел . Wheeldon E.B & Amis T.C. описывают случай плоскоклеточного рака гортани у 5-летней домашней короткошерстной кошки, клинически проявлявшийся эпизодами кашля и рвоты .
Неинвазивные диагностические процедуры, такие как рентгенография, КТ и УЗИ, могут оказаться малоинформативными в диагностике ОГ из-за наложения нормальных мягкотканных структур шеи. Для подтверждения новообразования органа требуется использовать основной метод диагностики заболевания — ларингоскопию (под общей анестезией) с биопсией и гистологическое исследование биоптата. Все вышеуказанные инструментальные методы диагностики помогают также исключить метастатическое поражение ОГ органов грудной и брюшной полостей .
Ларингэктомия с постоянной трахеостомой при ОГ кошек и собак не получила распространения . Guenther-Yenke C.L. & Rozanski E.A. выполнили трахеостомию 23 кошкам с обструкциями верхних дыхательных путей (вследствие опухолей, отеков или травм) и заключили, что, хотя данная операция у кошек технически более сложна, чем у других животных, временная трахеостома может быть эффективна при излечимых патологиях, постоянная трахеостома может оказать поддержку при неизлечимых болезнях верхних дыхательных путей . Stepnik M.W. et al. Выбрали постоянную трахеостому в качестве лечения кошек (n=21) с обструкцией верхних дыхательных путей (из них восемь ко-
шек с ОГ: 6 случаев плоскоклеточного рака и 2 случая лимфомы). Среднее время выживания (у 20 кошек) составило лишь 20,5 дней, в первую очередь, из-за образования слизистых пробок в искусственно созданном отверстии или в других отделах дыхательного тракта, а также вследствие прогрессирования опухолевого роста . В других исследованиях трахеостомию при ОГ провели лишь единожды — при лимфоме органа (в работе Lam A.L. с соавт.).
Дифференцировать ОГ необходимо от воспаления гортани (в том числе от ларингеальной лимфоидной гиперплазии и полипоидного ларингита), паралича, а также от патологий носовой полости, носоглотки и трахеи, также обусловливающих клинические признаки обструкции верхних дыхательных путей .
Данных по ЛТ папиллом гортани у кошек в зарубежной литературе нами не обнаружено. При аналогичном заболевании у детей и подростков облучение может приводить к малигнизации в отдаленном периоде; однако существуют сообщения, описывающие эффективность этого метода в лечении взрослых и при других локализациях папиллом .
Обсуждение
Цель данной статьи — изложить эпидемиологию, клинические и патоморфологические признаки, методы диагностики и лечения ОГ у кошек. Все обнаруженные нами литературные источники по этой теме приведены в библиографии статьи. Гистологическое исследование биопсийного и секционного материалов пациентов клиники экспериментальной терапии НИИ Клинической онкологии ФГБНУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» с ветеринарной клиникой
«Биоконтроль» за период с ноября 2008 г. по март 2015 г. зарегистрировало 13 случаев ОГ у кошек — всегда основного заболевания данных животных.
У собак ОГ за тот же временной интервал не обнаружены
В 5 случаях заболевание выявлено у самок, в 8 — у самцов; средний возраст больных составил 10,6 лет у самок, 11,0 лет — у самцов; в 10 случаях страдали европейские короткошерстные кошки, в двух сибирская и в одном персидская.
Клиническими признаками ОГ явились стридор (n=13), инспираторная одышка (n=5), кашель (n=4), дисфония/афония (n=4), рвота после приема пищи (n=2) и затрудненное глотание (n=2). Средняя продолжительность клинических признаков на момент первичного приема составила, дни: 32,8 — при плоскоклеточном раке, 143 — при лимфоме, 120 — при плоскоклеточной папилломе; 90 — при низкодифференцированном раке. И доброкачественные, и злокачественные ОГ клинически агрессивны, поскольку создают обструкцию воздухоносного пути, их чаще диагностируют на поздней стадии болезни при появлении развернутой клинической картины. При первичном обращении в клинику почти всегда оказывается, что уже вовлечены либо соседние анатомические отделы органа (захватывая почти всю поверхность слизистой), либо и хрящиго исследования. Так, эвтаназия (n=7) либо гибель (n=4) кошек при ОГ были следствием основного заболевания (за исключением случая № 3, когда плоскоклеточный рак гортани осложнился пневмонией); сопутствующими заболеваниями явились лишь плоскоклеточный рак грудного отдела трахеи (случай № 2), аденома доли щитовидной железы (случаи № 6 и 11), аденоматоз поджелудочной железы (случай № 11) и гипертрофическая кардиомиопатия (случаи № 2 и 11). Метастатическое поражение РЛУ отмечено в 3 случаях плоскоклеточного рака гортани и в случае низкодифференцированного рака гортани; отдаленные метастазы (в легких) выявлены при плоскоклеточном раке гортани (n=2). Патолого-анатомическое исследование органов грудной и брюшной полостей проведено во всех случаях, за исключением случая № 5 (в связи с отказом владельцев от аутопсии). При лимфоме гортани не отмечено ее признаков в лимфоузлах и других органах.
Первые инструментальные методы диагностики ОГ — рентгенография шеи и УЗИ гортани, которые могут выявить мягкотканный компонент однородной структуры в проекции органа. При дальнейшей ларингоскопии чаще обнаруживают массивное новообразование слизистой оболочки органа на широком основании, суживающее его просвет. Однако при поражении опухолью краниальной части гортани (например, надгортанника, черпаловидных хрящей или голосовой складки) возможна ее визуализация уже через ротовую полость под общей анестезией. Цитологическое и гистологическое исследования биопсийного материала позволяют определить морфологический тип опухоли и тактику дальнейшего лечения. При врастании ОГ в прилежащие мягкие ткани или ее метастазировании в РЛУ (выявлены у девяти животных), новообразование либо увеличенные лимфоузлы в большинстве случаев пальпируются. Паранеопластический синдром при ОГ нехарактерен — отмечена лишь тромбоцитопения (60 тыс./мкл) при лимфоме органа (случай № 6). При ларингоскопии дифференцировать ОГ необходимо от такой еще более редко обнаруживаемой нами ларингеальной патологии у кошек, как ларингит (диагностирован в единичных случаях; проявлялся, преимущественно, в виде отека и гиперемии голосовой щели). Паралич гортани, возникший вследствие нарушения иннервации органа, диагностирован нами лишь однажды (в период с ноября 2008 г. по март 2015 г.); проведена операция: латерализация.
Лечение ОГ может быть консервативным и/или оперативным. Ларингэктомия при ОГ у кошек не приведет к выздоровлению. Эндоскопическая резекция возможна при папилломе гортани, поскольку эта опухоль, в отличие от злокачественных новообразований, чаще расположена на нешироком основании в области голосовой складки, что облегчает выполнение операции. Трахеостомия — паллиативная мера восстановления функции дыхания у кошек с обтурацией гортани; однако трахеостома у кошек часто забивается слизью (в связи с чем необходима ее регулярная санация) или смещается. Трахеостомия в комплексе с ЛТ и ФДТ (случай № 6, с ХТ (случай № 10) и с эндоскопической резекцией и ЛТ (случай № 13) помогли достигнуть ремиссий у 3-х пациентов в нашем исследовании. Никаких местных либо системных осложнений после ЛТ или ХТ не наблюдали.
По данным клиники экспериментальной терапии НИИ Клинической онкологии ФГБНУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» с ветеринарной клиникой «Биоконтроль», ОГ составляют около 0,5 % от всех новообразований в структуре онкологических заболеваний у кошек. Основной диагностический метод выявления ОГ — ларингоскопия органа с последующим морфологическим анализом взятых образцов. На сегодняшний день OГ у кошек чаще всего не удается излечить. Продолжительность жизни одиннадцати кошек в нашем исследовании после постановки диагноза «опухоль гортани» не превышала 76 дней; двое пациентов живы на момент сдачи номера в печать. Такие низкие показатели выживаемости также связаны с проведением эвтаназии животных (до наступления той стадии болезни, при которой наступила бы их гибель), в связи с отказом владельцев от биопсии ОГ и ее дальнейшего лечения.
В случае папилломы гортани (в области правой голосовой складки) проведена ее эндоскопическая резекция с трахеостомией; ремиссия составила около 116 дней (при контрольной ларингоскопии на 116-й день после эндоскопической резекции опухоли выявлен рецидив, однако общее состояние животного удовлетворительное и на 125-й день после операции). Наилучший показатель ремиссии (более 280 дней) получен у животного с лимфомой гортани, что объясняется хорошей чувствительностью опухоли к ХТ.
>Б и б л и о г р а ф и я >SUMMARY
Статья опубликована в журнале РВЖ МДЖ №2 2015
//logospress-vet.ru/
LiveInternetLiveInternet
Царица_Каффская все записи автора
ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕ, ПОЖАЛУЙСТА.
Заболела кошечка, возраст 1 год и 2 месяца.Стериллизованна.
На прошлой неделе кошка как всегда была бодра и весела. А вот в понедельник стала какой-то сонной, к вечеру понедельника, часам к 8-9, у нее стала опухать шея. В районе горла — за несколько часов ночью опухло очень сильно(опухоль,по форме и размеру с перепелиное яйцо ). Кошку стошнило один раз белой пеной, всю ночь она мучилась, тяжело дышала и искала укромные места. К утру вторника первым делом побежали к ветеринару — ей сделали противоаллергенный укол и гормоны для снятия опухоли(тавегил,преднизалон,ношпу и амоксоил). Отек спал, но не до конца, с одной стороны немного осталось. Врач сказала три дня поделатьтавегил и преднизалон, посадить кошку на диету. Отек так до конца и не спал. В пятницу кошку покормили мягким кормом — вроде как врачи разрешили. Но у нее и с другой стороны шеи опять появился отек(1,5 см в диаметре). теперь думаем на корм — вдруг правда аллергия (хотя она его нормально ела месяца три), спрятали все от нее, купили гипоаллергенный, но я все боюсь, что у нее какая-то страшная и долгая аллергия. Кошку, кстати, за эти дни возили в две клиники. в одной вообще сказали, что она могла удариться шеей, и скоро все пройдет, а вот в другой сказали, что может быть аллергия, либо что — то застряло, либо щитовидка. Они и предполагают аллергию. Сказали подождать до вторника, а вот если не спадет — сдавать кровь на анализы — вдруг что со щитовидкой. Про застрявшее — вряд ли, потому что теоретически ей бы мешалось при еде, но с едой все в порядке, слава Богу.
Кошка с удовольствием ест, мурчит, но по сравнению со своим обычным гиперактивным состоянием вялая — спит много и не скачет, как обычно. Температуры вроде нет. Но меня беспокоит этот отек — все-таки шея, это опасно… Да и причину надо искать. Ах, да, и вроде она вылизываться чаще стала и по маленькому ходит чаще и помногу.
В связи с этим, вопрос: может, у кого-нибудь кошечки болели чем-то таким? Что это может быть?
Если аллергия — то вроде бы она должна пройти уже, или нет?
И сколько вообще у них сходят отеки?